Beschreibung:
<jats:title>Abstract</jats:title><jats:p>Automatisiertes De‐novo‐Moleküldesign führte zur Entdeckung eines neuartigen Inhibitors der Death‐Associated Proteinkinase 3 (DAPK3). Eine erste Kristallstruktur der inaktiven DAPK3 als Homodimer im Komplex mit dem fragmentartigen Liganden zeigt dessen Bindung in der ATP‐Bindetasche. Das verwendete maschinelle Lernverfahren hat neben DAPK3 weitere Targets korrekt vorhergesagt, sowohl für den entworfenen Liganden als auch für den strukturell verwandten und bereits auf dem Markt befindlichen Wirkstoff Azosemid. Die vorliegende Studie bestätigt das Konzept des computergestützten ligandenbasierten De‐novo‐Moleküldesigns als geeignet für die Erzeugung neuartiger Liganden und potentieller Startpunkte für die Wirkstofffindung.</jats:p>