Amorphous polysaccharide-drug formulations for intramacrophagic treatment of infectious diseases ; Formulações amorfas de polissacarídeo-fármaco para o tratamento intramacrofágico de doenças infeciosas
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Medientyp:
E-Book
Titel:
Amorphous polysaccharide-drug formulations for intramacrophagic treatment of infectious diseases ; Formulações amorfas de polissacarídeo-fármaco para o tratamento intramacrofágico de doenças infeciosas
Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: [Verlag nicht ermittelbar], 2022
Sprache:
Englisch
Identifikator:
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation, 2022
Anmerkungen:
Beschreibung:
Tese de doutoramento em Biomedical Engineering ; O tratamento da leishmaniose é normalmente baseado em formulações de anfotericina B (AmB), que apresentam sérias limitações. Apesar dos progressos realizados nesta área, continua a ser necessário desenvolver alternativas menos dispendiosas e menos tóxicas. Esta tese tem como objetivo desenvolver um processo simples e de baixo custo para produzir nanocomplexos de AmB-polissacarídeo solúveis em água, com atividade anti-leishmaniose e reduzida toxicidade. Foram produzidas formulações não covalentes de dextrino (Dex-AmB) e de ácido hialurónico (HA-AmB) (genericamente designados de nanocomplexos) e covalentes (designados de complexos covalentes), neste caso pelo método de aminação redutiva (HA-AmBi). Foram testadas diversas soluções para a secagem das formulações, por liofilização (FD) e pulverização (spray-drying, SD). Todas as formulações testadas permitiram melhorar a solubilidade da AmB, possivelmente devido à amorfização do fármaco. O teor de AmB nos nanocomplexos é comparável ao obtido para o conjugado covalente, o que valoriza o processo operacionalmente mais simples da conjugação não química. Contrariamente às formulações com dextrino (Dex), as obtidas com ácido hialurónico (HA) apresentam uma estabilidade coloidal elevada, devido ao seu potencial zeta (-30mV). Estudos de atividade in vitro mostraram que as formulações apresentam boa atividade anti-leishmaniose (IC50: 0.017 e 0.023 μM para Dex-AmB FD e Dex-AmB SD, respetivamente; 0.026 e 0.030 μM para HA-AmB FD e HA-AmB SD, respetivamente; 0.023 μM para HAAmBi), associada a uma redução significativa na toxicidade do fármaco. Este efeito foi mais acentuado no nanocomplexo HA-AmB, obtido usando SD. Foi testado o desempenho in vivo das formulações HAAmB SD e HA-AmBi, tendo-se observado uma redução da toxicidade em ratinhos após administração intravenosa. As formulações promoveram uma supressão similar da carga de parasitas no baço e no fígado. Embora os nanocomplexos sejam menos eficazes na redução da infeção no ...